Document: 21.05.2014 Fachinformation (deutsch) change
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Torem® 10 Injektionslösung
10 mg/2 ml
Torem® 20 Injektionslösung
20 mg/4 ml
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Torem 10 Injektionslösung
1 Ampulle mit 2 ml Injektionslösung enthält 10,631 mg Torasemid-Natrium, entsprechend 10 mg Torasemid.
Torem 20 Injektionslösung
1 Ampulle mit 4 ml Injektionslösung enthält 21,262 mg Torasemid-Natrium, entsprechend 20 mg Torasemid.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Klare, farblose Lösung zur intravenösen Injektion pH-Wert der Lösung: 8,5 bis 9,5
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Behandlung kardialer Ödeme und/oder Ergüsse bei Erwachsenen aufgrund einer Herzinsuffizienz, wenn eine intravenöse Therapie notwendig ist (z. B.Lungenödem aufgrund akuter Herzmuskelschwäche)
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die Therapie sollte mit einer Einzeldosis von 2 ml Torem Injektionslösung pro Tag (entsprechend 10 mg Torasemid) begonnen werden. Bei unzureichenderWirkung kann die Dosis auf 4 ml Torem Injektionslösung als Einzeldosis(entsprechend 20 mg Torasemid) gesteigert werden. Bei weiterhinunzureichender Wirkung kann ein befristeter Therapieversuch (maximal 3
Tage) mit bis zu 8 ml Torem Injektionslösung pro Tag (entsprechend 40 mg Torasemid pro Tag) erfolgen.
Akutes Lungenödem
Bei akutem Lungenödem sollten anfänglich 4 ml Torem Injektionslösung intravenös als Einzelgabe gegeben werden (entsprechend 20 mg Torasemid).In Abhängigkeit vom Therapieerfolg kann diese Dosis jeweils nach einerhalben Stunde wiederholt werden, maximal sollten nicht mehr als 20 ml ToremInjektionslösung (entsprechend 100 mg Torasemid) innerhalb von 24 Stundengegeben werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Torasemid sollte daher nicht bei Kindern und Jugendlichenunter 18 Jahren angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Ältere Patienten
Für ältere Patienten gelten keine abweichenden Dosierungsempfehlungen. Ausreichende vergleichende Untersuchungen zwischen älteren und jüngerenPatienten liegen jedoch nicht vor.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sollte die Behandlung mit Vorsicht erfolgen, da die Plasmakonzentrationen von Torasemid erhöht sein können(siehe Abschnitt 5.2).
Art der Anwendung
Die Injektionslösung ist intravenös zu verabreichen, die intravenöse Injektion soll langsam durchgeführt werden.
Nur klare Lösungen inji*zieren!
Nicht intraarteriell applizieren!
Handhabung der OPC (one-point-cut)-Ampullen:
Das Anfeilen der Ampullen ist nicht erforderlich!
Den Farbpunkt der Ampulle nach oben halten. Die im Ampullenspieß befindliche Lösung durch Klopfen oder Schütteln nach unten fließen lassen.Den Ampullenspieß nach unten abbrechen.
Torem Injektionslösung darf nicht zusammen mit anderen Medikamenten als Mischspritze bzw. -infusion verwendet werden.
Zur Dauerbehandlung empfiehlt sich die frühzeitige Umstellung von der intravenösen auf die orale Therapie. Intravenös sollte Torasemid nicht längerals eine Woche gegeben werden.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Torasemid, Sulfonylharnstoffe
oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile von
Torem Injektionslösung
Nierenversagen mit Anurie
Coma oder Praecoma hepaticum
Hypotonie
Hypovolämie
Hyponatriämie, Hypokaliämie
erheblichen Miktionsstörungen (z. B. aufgrund von
Prostatahypertrophie)
Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Da bisher keine ausreichenden Therapieerfahrungen vorliegen, sollte Torasemid nicht angewendet werden bei:
- Gicht
- kardialen Arrhythmien (z. B. SA-Block, AV-Block II. oder III. Grades)
- krankhaften Veränderungen des Säure-/Basenhaushalts
- gleichzeitiger Lithium-, Aminoglykosid- oder Cephalosporin-Therapie
- krankhaften Veränderungen des Blutbildes (z. B. Thrombozytopenieoder Anämie bei Patienten ohne Niereninsuffizienz)
- Niereninsuffizienz aufgrund nephrotoxischer Substanzen
- Kindern unter 18 Jahren
Die Anwendung von Torem Injektionslösung kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.
Die gesundheitlichen Auswirkungen beim Fehlgebrauch von Torem Injektionslösung zu Dopingzwecken können nicht abgesehen werden,Gesundheitsgefährdungen sind nicht auszuschließen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Folgende Wechselwirkungen müssen beachtet werden:
Torasemid verstärkt die Wirkung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel, insbesondere die von ACE-Hemmern. Wenn ACE-Hemmer zusätzlich oderunmittelbar im Anschluss an eine Therapie mit Torasemid gegeben werden,kann ein übermäßiger Blutdruckabfall erfolgen.
Ein durch Torasemid verursachter Kaliummangel kann zu vermehrten und verstärkten Nebenwirkungen von gleichzeitig gegebenen Digitalispräparatenführen.
Torasemid kann die Wirkung von Antidiabetika vermindern.
Probenecid und nichtsteroidale Antiphlogistika (z. B. Indometacin, Acetylsalicylsäure) können die diuretische und blutdrucksenkende Wirkungvon Torasemid abschwächen.
Bei hoch dosierter Salicylat-Therapie kann deren toxische Wirkung auf das zentrale Nervensystem durch Torasemid verstärkt werden.
Torasemid kann, insbesondere bei hoch dosierter Therapie, zu einer Verstärkung folgender Nebenwirkungen führen:
Oto- und nephrotoxische Wirkungen von Aminoglykosid-Antibiotika (z. B. Kanamycin, Gentamycin, Tobramycin) und zytostatisch wirksamenPlatinderivaten sowie nephrotoxische Wirkungen von Cephalosporinen.
Torasemid kann die Wirkungen von Theophyllin sowie die muskelerschlaffende Wirkung von curareartigen Arzneimitteln verstärken.
Laxanzien sowie Mineralo- und Glukokortikoide können einen durch Torasemid bedingten Kaliumverlust verstärken.
Bei gleichzeitiger Therapie mit Torasemid und Lithium kann es zu einem Anstieg der Lithium-Serumkonzentration und somit zu verstärkten Wirkungenund Nebenwirkungen des Lithiums kommen.
Torasemid kann die gefäßverengende Wirkung von Katecholaminen (z. B. Adrenalin, Noradrenalin) vermindern.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Torasemid bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eineReproduktionstoxizität gezeigt. Torasemid war im Tierexperimentplazentagängig (siehe Abschnitt 5.3). Daher wird die Anwendung von ToremInjektionslösung während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Solange keine weiteren Daten verfügbar sind, darf Torasemid während der Schwangerschaft nur bei zwingender Indikation verabreicht werden. Dabeidarf nur die niedrigste wirksame Dosis eingesetzt werden.
Diuretika sind für die routinemäßige Therapie von Hypertonie und Ödemen in der Schwangerschaft nicht geeignet, da sie die Perfusion der Plazenta unddamit das intrauterine Wachstum beeinträchtigen können. Falls Torasemid beiHerz- oder Niereninsuffizienz der Schwangeren verabreicht werden muss, sindElektrolyte und Hämatokrit sowie das Wachstum des Föten genau zuüberwachen.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Torasemid in die Muttermilch bei Menschen oder Tieren übergeht. Daher ist die Anwendung von Torasemid während derStillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Falls die Anwendung während derStillzeit unumgänglich ist, muss abgestillt werden.
Fertilität
Es wurden keine Studien zur Auswirkung von Torasemid auf die menschliche Fertilität durchgeführt. In Tierstudien wurden keine Auswirkungen auf dieFertilität beobachtet.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zumBedienen von Maschinen
Torasemid kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktivenTeilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zumArbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maßebei Behandlungsbeginn, Dosiserhöhung und Präparatewechsel oder zuBeginn einer Zusatzmedikation sowie im Zusammenwirken mit Alkohol.
4.8 Nebenwirkungen
Unter der Therapie mit Torem Injektionslösung können die nachfolgend genannten Nebenwirkungen auftreten.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig H äufigGelegentlichSeltenSehr seltenNicht bekannt
(> 1/10)
(> 1/100 bis < 1/10)
(> 1/1.000 bis < 1/100)
(> 1/10.000 bis < 1/1.000)
(< 1/10.000)
(Häufigkeit auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Verminderung der Thrombozyten, Erythrozyten und/oder
Leukozyten
Erkrankungen des Immunsystems
Sehr selten: Allergische Reaktionen (z. B. Pruritus, Exantheme, Photosensibilität), schwere Hautreaktionen
Akute, eventuell lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktischer Schock) können bei intravenöser Gabe auftreten underfordern entsprechende Notfallmaßnahmen (siehe Abschnitt 4.9).
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Verstärkung einer metabolischen Alkalose, Muskelkrämpfe (insbesondere zu Therapiebeginn), Erhöhungen der Konzentration vonHarnsäure und Glucose im Blut sowie der Blutfette (Triglyceride, Cholesterin),Hypokaliämie (bei gleichzeitiger kaliumarmer Ernährung, bei Erbrechen,Durchfall, nach übermäßigem Gebrauch von Abführmitteln sowie bei Patientenmit chronischer Leberfunktionsstörung)
In Abhängigkeit von der Dosierung und der Behandlungsdauer kann es zu Störungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes kommen, insbesondere z. B.zu Hypovolämie, Hypokaliämie und/oder Hyponatriämie.
Gefäßerkrankungen
Sehr selten: Aufgrund einer Hämokonzentration können thromboembolische Komplikationen, Verwirrtheitszustände, Hypotonie sowie kardiale und zentraleZirkulationsstörungen (einschließlich Ischämie des Herzens und des Hirns)auftreten. Diese können z. B. zu Arrhythmien, Angina pectoris, akutemMyokardinfarkt oder Synkopen führen.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig: Gastrointestinale Störungen (z. B. Inappetenz, Magenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Obstipation) insbesondere zuBehandlungsbeginnSehr selten: Pankreatitis
Leber- und Gallenerkrankungen
Häufig: Anstieg bestimmter Leberenzymkonzentrationen (Gamma-GT) im Blut Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Gelegentlich: Erhöhung der Konzentrationen von Kreatinin und Harnstoff im Blut
Bei Patienten mit Miktionsstörungen (z. B. aufgrund einer Prostatahypertrophie) kann eine vermehrte Harnproduktion zu Harnverhaltungund Überdehnung der Blase führen.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Schwäche (insbesondere zuTherapiebeginn)
Gelegentlich: Xerostomie, Parästhesien Sehr selten: Sehstörungen, Tinnitus, Hörverlust
Hinweise
Bei längerer Therapie mit Torasemid ist eine regelmäßige Kontrolle des Elektrolythaushaltes, insbesondere des Serum-Kaliums, durchzuführen.
Ebenfalls sind Glucose, Harnsäure, Kreatinin und Lipide im Blut in regelmäßigen Abständen zu kontrollieren.
Da es zu einem Anstieg der Blutglucose kommen kann, wird eine sorgfältige Kontrolle des Kohlenhydratstoffwechsels bei Patienten mit latentem bzw.manifestem Diabetes mellitus empfohlen.
Ebenfalls ist das Blutbild (Erythrozyten, Leukozyten, Thrombozyten) in regelmäßigen Abständen zu kontrollieren.
Besonders zu Beginn der Behandlung und bei älteren Patienten ist auf Anzeichen von Elektrolytverlust und Hämokonzentration zu achten.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung desNutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige vonGesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einerNebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte,Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website:http://www.bfarm.de anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Symptome der Intoxikation
Ein typisches Vergiftungsbild ist unbekannt. Bei Überdosierung kann es zu einer starken Diurese mit der Gefahr von Flüssigkeits- und Elektrolytverlusten,eventuell zu Somnolenz, Verwirrtheitssyndrom, symptomatischer Hypotension,Kreislaufkollaps und gastrointestinalen Symptomen kommen.
Therapie von Intoxikationen
Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Die Symptome der Intoxikation schwinden in der Regel durch Dosisreduktion oder Absetzen des Arzneimittelsund gleichzeitige Flüssigkeits- und Elektrolytsubstitution (Kontrolle!).
Torasemid ist nicht dialysierbar und somit beschleunigt eine Hämodialyse nicht seine Elimination.
Therapie bei Hypovolämie: Volumensubstitution Therapie bei Hypokaliämie: Kaliumsubstitution
Therapie bei Kreislaufkollaps: Schocklagerung, falls nötig Schocktherapie
Sofortmaßnahmen bei anaphylaktischem Schock:
Bei den ersten Anzeichen (z. B. kutane Reaktionen wie Urtikaria oder Flush, Unruhe, Kopfschmerz, Schweißausbruch, Übelkeit, Zyanose):
- venösen Zugang schaffen
- neben anderen gebräuchlichen Notfallmaßnahmen Kopf-OberkörperTieflage, Atemwege freihalten, Applikation von Sauerstoff!
- falls nötig, sind weitere, ggf. auch intensivmedizinische Maßnahmen(u. a. Gabe von Epinephrin, Volumenersatzmitteln, Glukokortikoiden)einzuleiten
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: High-Ceiling-Diuretika, ATC-Code: C03CA04
Wirkmechanismus
Torasemid wirkt saluretisch aufgrund einer Hemmung der renalen Natrium-und Chloridrückresorption im aufsteigenden Schenkel der Henle’schen Schleife.
Pharmakodynamische Wirkungen
Beim Menschen setzt die diuretische Wirkung nach intravenöser und oraler Gabe schnell ein mit einem Wirkungsmaximum innerhalb der ersten Stundebzw. nach 2 bis 3 Stunden und hält bis zu 12 Stunden an. Bei gesundenProbanden wurde im Dosisbereich 5 - 100 mg eine zum Logarithmus derDosis proportionale Diuresesteigerung ("High-ceiling-Aktivität") beobachtet.Eine Diuresesteigerung kann auch dann erfolgen, wenn andere harntreibendeArzneimittel (z. B. distal wirkende Thiazide) nicht mehr ausreichend wirken,z. B. bei eingeschränkter Nierenfunktion.
Aufgrund dieser Eigenschaften führt Torasemid zu einer Ausschwemmung von Ödemen. Bei Herzinsuffizienz bewirkt Torasemid eine Verbesserung derSymptomatik und durch Senkung der Vor- und Nachlast eine Verbesserungder Arbeitsbedingungen des Myokards.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption und Verteilung
Torasemid ist zu mehr als 99 % an Plasmaproteine gebunden, die Metaboliten M1, M3 und M5 zu 86 %, 95 % und 97 %. Das scheinbare Verteilungsvolumen(Vz) liegt bei 16 l.
Biotransformation
Torasemid wird beim Menschen zu den drei Metaboliten M1, M3 und M5 metabolisiert. Für das Auftreten weiterer Metaboliten gibt es keine Hinweise.Die Metabolite M1 und M5 entstehen durch stufenweise Oxidation derMethylgruppe am Phenylring bis zur Carbonsäure, Metabolit M3 durchRinghydroxylierung.
Die im Tierversuch gefundenen Metaboliten M2 und M4 konnten beim Menschen nicht nachgewiesen werden.
Elimination
Die terminale Halbwertszeit (t%) von Torasemid und seinen Metaboliten beträgt bei Gesunden 3 bis 4 Stunden. Die totale Clearance von Torasemidliegt bei 40 ml/min, die renale Clearance bei ca. 10 ml/min.
Ca. 80 % der verabreichten Dosis werden beim gesunden Probanden als Torasemid und Metaboliten im Urin wieder gefunden mit folgender mittlererprozentualer Verteilung: Torasemid ca. 24 %, Metabolit M1 ca. 12 %, MetabolitM3 ca. 3 %, Metabolit M5 ca. 41 %. Der Hauptmetabolit M5 ist diuretischunwirksam, den wirksamen Metaboliten M1 und M3 sind zusammen ca. 10 %der pharmakodynamischen Wirkung zuzuschreiben.
Bei Niereninsuffizienz sind die totale Clearance und die Eliminationshalbwertszeit von Torasemid unverändert, die Halbwertszeit vonM3 bzw. M5 verlängert. Das pharmakodynamische Verhalten bleibt jedochunverändert, die Wirkdauer wird vom Schweregrad der Niereninsuffizienz nichtbeeinflusst. Torasemid und seine Metaboliten werden nicht nennenswertmittels Hämodialyse oder Hämofiltration eliminiert.
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung bzw. Herzinsuffizienz sind die Eliminationshalbwertszeiten von Torasemid und Metabolit M5 geringfügigverlängert, die im Urin ausgeschiedenen Substanzmengen entsprechenweitgehend denen bei Gesunden.
Eine Kumulation von Torasemid und Torasemid-Metaboliten ist daher nicht zu erwarten.
Linearität
Torasemid und seine Metaboliten sind durch eine dosislineare Kinetik gekennzeichnet, d. h. maximale Serumkonzentration und Flächen unter denSerumspiegelkurven nehmen proportional zur Dosis zu.
Tierversuche zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Mutagenität und Kanzerogenität ergaben keine Hinweise auf ein erhöhtesRisiko für die Anwendung beim Menschen.
Bei reproduktionstoxikologischen Studien ergaben sich keine teratogenen Wirkungen an Ratten, jedoch wurde bei trächtigen Kaninchen und Rattenunter hohen Dosierungen eine fetale und maternale Toxizität beobachtet. BeiRatten konnte die Plazentagängigkeit von Torasemid gezeigt werden.Auswirkungen auf die Fertilität wurden nicht beobachtet.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Natriumhydroxid TrometamolMacrogol 400
Wasser für Injektionszwecke
6.2 Inkompatibilitäten
Torem Injektionslösung darf nicht mit anderen Arzneimitteln zusammen als Mischspritze bzw. -infusion verwendet werden.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Torem 10 Injektionslösung 5 Jahre
Torem 20 Injektionslösung 3 Jahre
Aus mikrobiologischer Sicht sollte Torem Injektionslösung sofort nach Anbruch angewendet werden. Wenn eine sofortige Verwendung nicht erfolgt, ist derAnwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung vor derVerwendung verantwortlich.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Bedruckte 2 ml-/4 ml-Klarglas-Ampullen Originalpackung mit 5 Ampullen (N1)
Klinikpackung mit 25 (5 x 5) Ampullen
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstigeHinweise zur Handhabung
Nur klare Lösungen inji*zieren.
Injektionslösung sofort nach Anbruch verwenden.
Nicht verwendete Torem Injektionslösung ist zu verwerfen und entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
BERLIN-CHEMIE AG Glienicker Weg 12512489 Berlin, DeutschlandTelefon: (030) 6707 - 0 (Zentrale)
Telefax: (030) 6707 - 2120
8. ZULASSUNGSNUMMERN
Torem 10 Injektionslösung: 25210.00.00
Torem 20 Injektionslösung: 25210.01.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG DERZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung 19.12.1991
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung 28.01.2005
10. STAND DER INFORMATION
Juli 2013
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig
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